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  程序性死亡受體1(PD-1)及其主要配體PD-L1的檢查點(diǎn)抑制劑治療在某些癌癥中取得了令人鼓舞的臨床療效。然而，由于檢查點(diǎn)抑制劑與其他表達(dá)PD-L1的免疫細(xì)胞（如抗原提呈細(xì)胞、活化的B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等）結(jié)合而引起的免疫功能的干擾，往往導(dǎo)致對(duì)阻斷的應(yīng)答率低(-20%)和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，使檢查點(diǎn)抑制劑能夠選擇性的在腫瘤組織富集對(duì)提高免疫治療療效是至關(guān)重要的。

  近日，西南交通大學(xué)周紹兵教授團(tuán)隊(duì)制備了一種負(fù)載PD-1質(zhì)粒的LyP1多肽修飾的細(xì)菌外膜囊泡（LOMV），以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞PD-L1的自我阻斷。納米載體通過(guò)細(xì)菌外膜囊泡的靶向能力在腫瘤組織中聚集，并通過(guò)LyP1介導(dǎo)的靶向內(nèi)化到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，隨后將PD-1質(zhì)粒送入細(xì)胞核，使腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-1（圖1）。另外他們開(kāi)發(fā)了一種用于定量檢測(cè)PD-1/PD-L1結(jié)合量的磁微�；瘜W(xué)發(fā)光試劑盒，自身表達(dá)的PD-1與自體和鄰近腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了自我阻斷。因此，它可以重新激活細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CTL)，以根除癌細(xì)胞。同時(shí)，該納米載體成分的外膜蛋白可將CTL和自然殺傷細(xì)胞(NK)募集到腫瘤組織中，刺激其分泌干擾素-γ，進(jìn)一步提高PD-1/PD-L1自身封閉治療的抗腫瘤活性。該策略對(duì)4T1，CT26，B16這三種腫瘤模型均表現(xiàn)出優(yōu)異的抑瘤效果，并且納米載體對(duì)4T1和B16腫瘤的阻斷率分別為94.7%和96.7%，分別是PD-L1單克隆抗體的1.90倍和9.04倍。因此，這種簡(jiǎn)單安全的策略為腫瘤免疫治療納米藥物的開(kāi)發(fā)鋪平了道路。

圖1 腫瘤細(xì)胞PD-L1自阻斷的示意圖

  以上相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Materials (2021, 2106307)上。論文的第一作者為西南交通大學(xué)博士研究生潘敬梅，通訊作者為郭星教授和周紹兵教授。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106307