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中科院大連化物所甲基化蛋白質(zhì)組研究取得新進(jìn)展
2016-05-17  來(lái)源:中國(guó)聚合物網(wǎng)
關(guān)鍵詞:蛋白質(zhì) 甲基化
  近日,中科院大連化物所生物質(zhì)高效轉(zhuǎn)化研究組(1816組)與生物分離分析新材料與新技術(shù)研究組(1809組)合作,在蛋白質(zhì)甲基化組學(xué)研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Chemical Communications (2016, 52, 6689)上。 

  甲基化是極為重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾。蛋白質(zhì)甲基轉(zhuǎn)移酶將S-腺苷甲硫氨酸(SAM)分子中的活性甲基選擇性地裝載到多種氨基酸殘基含N、O或S原子的官能團(tuán)上,其中N-甲基化有多種修飾狀態(tài)。因此,甲基化蛋白質(zhì)組研究非常困難,通常僅能鑒定到少數(shù)甲基化蛋白或局限于賴氨酸或精氨酸殘基N-甲基化。 

  該合作團(tuán)隊(duì)在前期利用烯丙基SAM體外標(biāo)記蛋白質(zhì)賴氨酸甲基化底物(ChemBioChem, 2013, 14, 1438) 及胞內(nèi)穩(wěn)定同位素標(biāo)記全覆蓋蛋白質(zhì)甲基化修飾(Journal of Proteomics, 2015, 114, 226) 研究的基礎(chǔ)上,提出了基于烯丙基化捕獲蛋白質(zhì)甲基化底物的化學(xué)生物學(xué)新策略。通過飼喂烯丙基SAM,使蛋白質(zhì)獲得烯丙基修飾,隨后經(jīng)生物正交反應(yīng)捕獲,親和富集及質(zhì)譜分析,共鑒定到167個(gè)蛋白。對(duì)其中的己糖激酶同工酶2及6-磷酸葡糖酸脫氫酶分別進(jìn)行分析,確定它們多個(gè)氨基酸位點(diǎn)存在甲基化修飾。該研究極大地豐富了蛋白質(zhì)甲基化數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)研究甲基化蛋白的功能和解析其它物種的甲基化蛋白質(zhì)組具有重要參考價(jià)值。
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