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  近年來(lái)多重耐藥細(xì)菌的迅速傳播已演變成為全球性的醫(yī)療危機(jī)，臨床上常見(jiàn)的高毒力、高耐藥性致病菌如屎腸球菌（E. faecium）、金黃色葡萄球菌（S. aureus）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）、鮑曼不動(dòng)桿菌（A. baumannii）、銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）和腸桿菌屬（Enterobacter spp.），因其能“逃脫”傳統(tǒng)抗生素的治療而被稱為“ESKAPE”菌。在全球范圍內(nèi)，ESKAPE菌是醫(yī)院感染的主要原因，世界衛(wèi)生組織將它們定義為需要關(guān)鍵/高度優(yōu)先應(yīng)對(duì)的病原體，這6種病菌中有2種為革蘭氏陽(yáng)性菌，4種為革蘭氏陰性菌。相比革蘭氏陽(yáng)性菌，革蘭氏陰性菌由于更復(fù)雜的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)和高度活躍的外排泵系統(tǒng)，導(dǎo)致其更易產(chǎn)生耐藥性。目前，新抗生素的開(kāi)發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于細(xì)菌耐藥性的發(fā)展速度，已超過(guò)50年無(wú)新的抗生素類別被批準(zhǔn)用于治療革蘭氏陰性細(xì)菌感染。因此，亟需研發(fā)具有高選擇抗菌活性且不易引發(fā)耐藥的新型抗菌劑，以應(yīng)對(duì)廣泛蔓延的革蘭氏陰性ESKAPE菌感染。

圖1：含氟兩親性陽(yáng)離子抗菌聚合物的合成和設(shè)計(jì)，所合成的PA_mHF_n系列聚合物具有廣譜殺菌性，PD_mHF_n系列聚合物具有革蘭氏陰性菌選擇殺菌性

圖2：PA_mHF_n和PD_mHF_n的細(xì)胞選擇性。a-b: PA_mHF_n對(duì)于實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)和臨床耐藥ESAKPE病原體的細(xì)胞選擇性；c-d: PD_mHF_n對(duì)于實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)和臨床耐藥革蘭氏陰性ESAKPE病原體的細(xì)胞選擇性。

圖3：PA_mHF_n和PD_mHF_n的抗菌機(jī)理。a-b: PA_mHF_n和PD_mHF_n的膜去極化作用；c: PA₄₀HF₁₀、PD₄₅HF₅和左氧氟沙星對(duì)ESBL-EC的細(xì)菌殺傷動(dòng)力學(xué)；d-e: 細(xì)菌與不同聚合物共孵育后的形貌變化。

圖4：細(xì)菌耐藥性測(cè)試和脂多糖抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

圖5：體內(nèi)腹膜炎感染模型。a-d: 腹腔積液、肝、脾、腎中細(xì)菌計(jì)數(shù)；e: 不同材料處理后腹部器官的蘇木精-伊紅染色染色圖像。

  論文信息：

  Qian Zhou^?, Kunpeng Li^?, Kun Wang, Weilin Hong, Jingjie Chen, Jin Chai, Luofeng Yu, Zhangyong Si, Peng Li^*. Fluoroamphiphilic polymers exterminate multidrug-resistant Gram-negative ESKAPE pathogens while attenuating drug resistance. Science Advances, 2024, 10(35), eadp6604.

  文章鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp6604