膠質(zhì)瘤具有高浸潤(rùn)性、侵襲性、邊界模糊、高發(fā)病率和死亡率等特點(diǎn),發(fā)展高效和精確的膠質(zhì)瘤診斷方法十分關(guān)鍵。目前,臨床膠質(zhì)瘤的診斷技術(shù)主要是磁共振成像(MRI)和正電子發(fā)射斷層掃描(PET),但存在操作復(fù)雜、成本高等缺點(diǎn)。因此,迫切需要開發(fā)操作簡(jiǎn)單、成本低、準(zhǔn)確性高的膠質(zhì)瘤診斷方法。由于病變組織成分的差異會(huì)影響可見光和近紅外區(qū)域的光吸收,因此利用具有高探測(cè)靈敏度的可見-近紅外光電探測(cè)器感知可見光和近紅外光透過組織后的細(xì)微變化,并結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法輔助分析,有望實(shí)現(xiàn)對(duì)不同病變程度的組織的即時(shí)精確診斷。
近日,中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所宋延林教授團(tuán)隊(duì)在ACS Nano上發(fā)表了題為“Lateral Heterostructured Vis–NIR Photodetectors with Multimodal Detection for Rapid and Precise Classification of Glioma”的文章(DOI: 10.1021/acsnano.2c06004)。病變組織成分的變化會(huì)影響其對(duì)可見-近紅外區(qū)域的光吸收。研究團(tuán)隊(duì)利用光探測(cè)器檢測(cè)透過不同組織的光信號(hào)的差異實(shí)現(xiàn)對(duì)膠質(zhì)瘤的分級(jí)診斷。他們利用模板誘導(dǎo)連續(xù)印刷策略構(gòu)建一維橫向異質(zhì)NaYF4@Yb、Er/CsPbI2.2Br0.8光電探測(cè)器陣列,實(shí)現(xiàn)了對(duì)可見-近紅外波段的高性能響應(yīng)。通過靈活調(diào)控墨水濃度及施加壓力,可以得到側(cè)包裹的橫向異質(zhì)結(jié)構(gòu),相比于全包裹異質(zhì)結(jié)構(gòu),其對(duì)可見-近紅外光表現(xiàn)出更好的響應(yīng)性,例如,在450 nm和980 nm處的響應(yīng)度分別達(dá)到1084 A/W和150 mA/W。通過不同波長(zhǎng)的激光(450 nm、532 nm、650 nm 和 980 nm)透過正常組織切片及不同等級(jí)膠質(zhì)瘤組織切片的不同區(qū)域后照射在可見-近紅外光電探測(cè)器上,可以收集不同位點(diǎn)下的光電流數(shù)據(jù)。利用得到的光電流數(shù)據(jù)可以重構(gòu)出各種組織的輪廓圖像,展現(xiàn)了膠質(zhì)瘤區(qū)域成像的能力。進(jìn)而結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法,以得到的光電流數(shù)據(jù)為數(shù)據(jù)庫(kù),提取各波長(zhǎng)下的特征和信息,進(jìn)行模型訓(xùn)練和分類檢測(cè)。結(jié)果顯示,通過覆蓋可見-近紅外光的多模態(tài)檢測(cè),膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷準(zhǔn)確率可達(dá)到99.3%。這項(xiàng)工作為臨床腫瘤的快速診斷提供了一種新的思路。
圖1 印刷制備可見-近紅外光電探測(cè)器陣列用于膠質(zhì)瘤的分級(jí)診斷。(a) 利用橫向異質(zhì)結(jié)構(gòu)光電探測(cè)器進(jìn)行膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷的示意圖;(b) 印刷制備橫向異質(zhì)結(jié)構(gòu)陣列的示意圖;(c, d) CsPbI2.2Br0.8/UCNPs陣列的示意圖與橫截面SEM圖像;(e) CsPbI2.2Br0.8陣列的吸收光譜和UCNPs的光致發(fā)光光譜;(f) CsPbI2.2Br0.8和 CsPbI2.2Br0.8/UCNPs光電探測(cè)器在980 nm激光照射下產(chǎn)生的光電流對(duì)比。
圖4 基于橫向異質(zhì)光電探測(cè)器的膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷能力。(a) 測(cè)試過程的光學(xué)圖像;(b) 正常組織、II級(jí)膠質(zhì)瘤和IV級(jí)膠質(zhì)瘤三種組織的光學(xué)圖像;(c-f) 不同波長(zhǎng)照射下,將收集到的光電流重構(gòu)得到的三種組織的圖像;(g) 正常組織、II級(jí)膠質(zhì)瘤和IV級(jí)膠質(zhì)瘤組織對(duì)不同波長(zhǎng)光的吸收對(duì)比;(h) 基于SVM算法的膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷原理;(i) 單波長(zhǎng)探測(cè)和多模態(tài)探測(cè)下,膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷的準(zhǔn)確率。
該研究成果以“Lateral Heterostructured Vis–NIR Photodetectors with Multimodal Detection for Rapid and Precise Classification of Glioma”為題(DOI: 10.1021/acsnano.2c06004)發(fā)表在ACS Nano上。論文第一作者是中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所謝紅飛博士,通訊作者為宋延林研究員、蘇萌副研究員和潘琪博士后。該研究得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院、北京市科委、中國(guó)博士后基金和北京分子科學(xué)國(guó)家研究中心的支持。