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  納米藥物是可以解決藥物水溶性差和副作用大等問題而備受關(guān)注。它們通常是通過腫瘤高滲透和滯留效應(yīng)富集在腫瘤部位，而腫瘤微環(huán)境成為納米藥物進(jìn)入腫瘤內(nèi)部以及長(zhǎng)時(shí)間停留在腫瘤部位的障礙。小尺寸的納米顆粒有利于向腫瘤內(nèi)部滲透，卻容易在血液循環(huán)中被腎清除，并且也難以在腫瘤部位停留較長(zhǎng)時(shí)間。因此，單一地通過調(diào)控粒徑實(shí)現(xiàn)良好的治療效果并不現(xiàn)實(shí)。

  近日，西南交通大學(xué)周紹兵教授團(tuán)隊(duì)制備了一種粒徑可變的、膠原酶改性的聚合物膠束，可以同時(shí)提高其向腫瘤內(nèi)部的滲透和在腫瘤部位的滯留時(shí)間，從而提高治療效果（圖1）。他們首先通過兩種嵌段共聚物：端基為MAL的聚乙二醇-b-聚β氨基脂和與琥珀酸酐修飾的順鉑復(fù)合的聚己內(nèi)酯-b-聚環(huán)氧乙烷-三苯基膦的共組裝得到膠束，通過點(diǎn)擊化學(xué)將膠原酶（可消化纖維蛋白）修飾在膠束表面，最后通過靜電相互作用將硫酸軟骨素修飾在膠束外層，屏蔽膠束正電荷的同時(shí)防止膠原酶在血液循環(huán)過程中被降解。在正常生理環(huán)境中，膠束粒徑為100 nm左右，可實(shí)現(xiàn)體內(nèi)長(zhǎng)效循環(huán)而不被腎清除。當(dāng)循環(huán)至腫瘤部位后，弱酸環(huán)境使得叔胺質(zhì)子化，PBAE嵌段由疏水變?yōu)橛H水，造成部分膠原酶改性的MAL-PEG-PBAE從膠束中解離，促進(jìn)了對(duì)ECM中膠原纖維的降解，提高膠束向瘤內(nèi)的滲透。同時(shí)，由于親水性增加，膠束粒徑也增大至250 nm，被“困”在腫瘤組織，難以回到血液循環(huán)中，增加了膠束在腫瘤的滯留時(shí)間。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)該納米藥物可顯著提高對(duì)腫瘤的治療效果。

圖1 尺寸可變聚合物膠束的制備及其在腫瘤組織的穿透和滯留示意圖

  以上相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Materials (2020, 1906745)上。論文的第一作者為西南交通大學(xué)博士研究生徐傅能，通訊作者為王毅博士和周紹兵教授。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.201906745