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  髓系抑制性細胞（MDSCs）是一群髓系來源具有抑制功能的天然免疫細胞，是腫瘤免疫抑制微環(huán)境的主要誘因之一，不僅抑制T淋巴細胞介導的抗腫瘤免疫反應，還會直接促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。多種細胞因子與其受體聯(lián)合作用誘導了MDSCs的擴增，募集，和活化。阻斷單一特異性受體或細胞因子效果有限，并且會導致代償性的募集可替代的免疫抑制細胞群。如何通過更加有效且安全的方式實現(xiàn)MDSCs的抑制，同時避免機體的代償性反應是領域內(nèi)亟待解決的一大難題。

  針對這一問題，中國科學技術大學王育才教授團隊設計了一種仿生納米粒子，不僅能夠有效的抑制MDSCs的擴增、募集和活化，還能夠避免機體代償作用，從而有效的緩解免疫抑制微環(huán)境，增加腫瘤浸潤的T淋巴細胞的數(shù)量，增強免疫檢查點抑制劑α-PD-1的抗腫瘤治療效果。該仿生納米粒子是以可降解高分子聚合物納米顆粒poly(lactic-co-glycolic acid) polymeric nanoparticles （PLGA NPs）為內(nèi)核，并以活化的中性粒細胞細胞膜為外殼。仿生納米粒子繼承了中性粒細胞細胞膜表面的受體，并賦予了它吸附細胞因子和粘附血管的能力。其可抑制腫瘤導致的MDSCs在骨髓中的擴增，向外周淋巴器官的和腫瘤組織的募集，以及在腫瘤組織中的活化。

圖1. 仿生納米粒子抑制MDSCs擴增、募集和活化示意圖。

  該團隊利用黑色素瘤（B16F10）和乳腺癌（4T1）荷瘤小鼠模型通過流式細胞儀檢測證實仿生納米粒子可以抑制MDSCs的骨髓擴增，外周淋巴器官和腫瘤的浸潤，同時有效的避免機體代償性反應。腫瘤免疫抑制微環(huán)境的緩解增加了T淋巴細胞的腫瘤浸潤。

圖2. 仿生納米粒子有效抑制MDSCs的骨髓擴增，腫瘤和外周淋巴器官募集。

圖3. 仿生納米粒子增加T淋巴細胞的腫瘤浸潤。

  團隊通過仿生納米粒子與免疫檢查點抑制劑α-PD-1聯(lián)合治療，最終證明仿生納米粒子對腫瘤免疫抑制微環(huán)境的緩解顯著增強了免疫檢查點抑制劑的治療效果并延長了荷瘤小鼠的存活時間。

圖4. 仿生納米粒子聯(lián)合α-PD-1治療延長荷瘤小鼠生存時間。

  該團隊利用中性粒細胞和MDSCs表面受體的相似性設計了一個仿生納米海綿，通過對MDSCs擴增、募集和活化相關細胞因子的吸附，限制了MDSCs的數(shù)量和抑制性功能，從而有效的緩解腫瘤免疫抑制微環(huán)境，增強T淋巴細胞的腫瘤殺傷作用。該策略為克服目前臨床上免疫治療耐藥性提供了新思路。

  本研究以Pseudoneutrophil Cytokine Sponges Disrupt Myeloid Expansion and Tumor Trafficking to Improve Cancer Immunotherapy為題發(fā)表于Nano Letters，中國科學技術大學為該論文第一單位，博士生李舒雅為文章第一作者，王育才教授為論文通訊作者。本項目得到了國家重點研發(fā)項目、國家自然科學基金、中央高�；A研究基金、廣東省生物醫(yī)學工程重點實驗室開放項目的資助和支持。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03753