信號分子梯度的有序支架-誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞遷移進(jìn)行脊髓損傷再生修復(fù)的新思路
2016-11-23 來源:中國聚合物網(wǎng)
脊髓損傷的修復(fù)治療目前仍是臨床面臨的一大難題。成體神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)為大家?guī)砹讼M。神?jīng)干細(xì)胞具有自我更新以及向神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化的潛能,有利于損傷神經(jīng)的修復(fù)。于是如何誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞參與脊髓損傷修復(fù)并實(shí)現(xiàn)功能性恢復(fù)成為大家矚目的焦點(diǎn)。
大量研究表明梯度濃度的生物信號在神經(jīng)發(fā)育及再生過程中發(fā)揮重要作用。其中梯度濃度的基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF1α)可誘導(dǎo)干細(xì)胞遷移,在組織再生修復(fù)過程中具有重要作用。脊髓損傷后,星形膠質(zhì)細(xì)胞增生形成新的微環(huán)境,分泌SDF1α形成濃度梯度可長距離募集內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞遷移到損傷部位。然而由于SDF1α在損傷部位濃度低且保留時間短,導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞不能形成足夠的群落實(shí)現(xiàn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接,這是脊髓損傷修復(fù)效果不佳的原因之一。
中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所生物醫(yī)學(xué)部戴建武課題組制備了一種同時可提供梯度濃度生物信號分子和有序纖維結(jié)構(gòu)的新型梯度有序支架,對它的特性及生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。這種放射狀膠原/聚己內(nèi)酯電紡纖維支架,擔(dān)載具有膠原特異結(jié)合區(qū)(CBD)的生物活性分子,可方便快捷地制備存留時間長、可緩慢釋放的梯度支架。另外此梯度支架具有有序纖維結(jié)構(gòu),可同時提供梯度誘導(dǎo)和接觸引導(dǎo)作用。研究表明,可制備得到生物信號分子連續(xù)梯度支架,且通過調(diào)節(jié)接收時間和接收裝置的大小可便捷地調(diào)節(jié)梯度斜率。擔(dān)載具有膠原特異結(jié)合區(qū)SDF1α(CBD-SDF1α)的梯度支架實(shí)現(xiàn)了更高的結(jié)合量,且可實(shí)現(xiàn)梯度、緩慢釋放。隨后進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)與放射狀纖維支架、復(fù)合NAT-SDF1α的放射狀纖維支架、復(fù)合CBD-SDF1α的無規(guī)纖維支架相比較,復(fù)合CBD-SDF1α的放射狀纖維支架可誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞沿著有序纖維向SDF1α高濃度方向更遠(yuǎn)距離的遷移。
我們相信,此種梯度有序纖維支架形成的神經(jīng)導(dǎo)管將促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞由全橫斷脊髓兩斷端向中心缺損部位遷移,為誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞參與全橫斷脊髓損傷修復(fù)提供新思路。相關(guān)論文在線發(fā)表在Small (DOI: 10.1002/smll.201601285)上,并于當(dāng)期Frontispiece做簡要介紹。
(本項目獲得國家973基礎(chǔ)研究項目、國家自然基金面上項目、中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項目、中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會、中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所分子發(fā)育生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題的支持。)
原文鏈接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201601285/full
大量研究表明梯度濃度的生物信號在神經(jīng)發(fā)育及再生過程中發(fā)揮重要作用。其中梯度濃度的基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF1α)可誘導(dǎo)干細(xì)胞遷移,在組織再生修復(fù)過程中具有重要作用。脊髓損傷后,星形膠質(zhì)細(xì)胞增生形成新的微環(huán)境,分泌SDF1α形成濃度梯度可長距離募集內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞遷移到損傷部位。然而由于SDF1α在損傷部位濃度低且保留時間短,導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞不能形成足夠的群落實(shí)現(xiàn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接,這是脊髓損傷修復(fù)效果不佳的原因之一。

中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所生物醫(yī)學(xué)部戴建武課題組制備了一種同時可提供梯度濃度生物信號分子和有序纖維結(jié)構(gòu)的新型梯度有序支架,對它的特性及生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。這種放射狀膠原/聚己內(nèi)酯電紡纖維支架,擔(dān)載具有膠原特異結(jié)合區(qū)(CBD)的生物活性分子,可方便快捷地制備存留時間長、可緩慢釋放的梯度支架。另外此梯度支架具有有序纖維結(jié)構(gòu),可同時提供梯度誘導(dǎo)和接觸引導(dǎo)作用。研究表明,可制備得到生物信號分子連續(xù)梯度支架,且通過調(diào)節(jié)接收時間和接收裝置的大小可便捷地調(diào)節(jié)梯度斜率。擔(dān)載具有膠原特異結(jié)合區(qū)SDF1α(CBD-SDF1α)的梯度支架實(shí)現(xiàn)了更高的結(jié)合量,且可實(shí)現(xiàn)梯度、緩慢釋放。隨后進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)與放射狀纖維支架、復(fù)合NAT-SDF1α的放射狀纖維支架、復(fù)合CBD-SDF1α的無規(guī)纖維支架相比較,復(fù)合CBD-SDF1α的放射狀纖維支架可誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞沿著有序纖維向SDF1α高濃度方向更遠(yuǎn)距離的遷移。
我們相信,此種梯度有序纖維支架形成的神經(jīng)導(dǎo)管將促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞由全橫斷脊髓兩斷端向中心缺損部位遷移,為誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞參與全橫斷脊髓損傷修復(fù)提供新思路。相關(guān)論文在線發(fā)表在Small (DOI: 10.1002/smll.201601285)上,并于當(dāng)期Frontispiece做簡要介紹。

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