作者：(x)Lisa Newey-Keane博士Q马?dng)文仪器生物制药产品l理
预测和测量蛋白质聚集Q是生物制药配方中的一个重大难题。Lisa Newey-Keane博士描述?jin)一U新型分析方法，可以方便地研I蛋白质的聚集?
׃在药物研发Ml费支出中，生物分子研究工作所占的比重来大Q因此分析测试在q速发展的生物制药行业受到q泛x。这些分子开发不仅成本高昂，而且受到严格监管Q所以急需更适合、更严}的分析测量方法。很多业内h士都提到Q分析瓶颈是一个很令h担心(j)的问题，可能?x)限制药物的开发?
与小分子药物不同Q蛋白质制剂是非合成或非l晶的，且本质上是不均匀的。正因ؓ(f)如此Q对生物疗法的纯度和效力做出判定Q要比对非生物分子复杂得多。例如，杂质来源J多Q包括以聚集体、错误折叠构象，或是以完全变性结构Ş式存在的生物分子。因此，用于保证和控制质量ƈ提供预配方和配方必要数据所需的分析技术与制药业中的用于小分子药物的分析技术完全不同。这U复杂性和多变性，不仅l制造商Q同样也l监机构带来了(jin)许多新的挑战?
挑选合适的候选分子会(x)在其它分析中涉及(qing)各种物理化学试q程Q以排除那些有可能成Z游“问题分子”的分子。其中一个需要回{的最重要的问题是Q这些分子将?x)在配方中有怎样的表现。而值得x的重要领域是蛋白质聚集体Q以?qing)聚集可能引发的免疫反应。监机构已l明表达了(jin)对直径ؓ(f)0.2微米?微米的蛋白质聚集体造成的潜在免疫原性的xQ但现有的粒径测定技术，不以提供q一范围的量化数据。它们可以让你知道有q种_径的粒子存在，但无法确定存在的数量。被应用于马?dng)文阿基c_dpȝ的谐振质量测定（RMM Q技术能弥补q一~陷Q因为它不仅可以q行_径量Q更重要的是能对直径?0U米 - 5微米的粒子进行计数?nbsp;
技术简?/strong>
共振质量量主要是依靠一个可以检质量变化的机械共振l构。质量增加或减少Q可以ɾl构的共振频率上升或下降。由于可寚w率进行非常精的定Q这׃ؓ(f)量质量提供?jin)基。ؓ(f)?jin)测量(zhn)在液体上的微小颗粒的质量，共振器内|了(jin)微流体通道。当(zhn)Q颗粒通过该结构时Q它?x)改变共振器的整体质量，由此改变其共振频率。如?所C，颗粒在位|?时进入共振器。当颗粒到达共振器末端的位置2Ӟ对共振频率造成的偏U达到最大倹{而当颗粒在位|?退出时Q共振频率又恢复到基准线?
?Q在体中测量粒子质?
通过量共振频率对基准线的偏U，可以实现对粒子质量的量。对于具有上力的微_，如a(b)_(d)见下文）(j)Q则可以观测到相反的效果Q共振频率会(x)相对于基准线发生正偏UR?
?Q共振质谱测量A器的配置Q马?dng)文阿基c_dpȝQ?
采用共振质谱量非常的颗粒Q需要用自w质量很的共振器。在马尔文阿基米L(fng)l中QMEMSQ微机电(sh)pȝQ传感器能满一要求。每个传感器芯片包括一个微体|络和一个微的(zhn)臂Q以一个特定的频率发生共振。?zhn)臂中内置一个微体通道。当仪器中的体pȝ样品推送经q通道Ӟ(zhn)臂的共振频率会(x)发生变化。共振频率的变化通过Ȁ光测量，先聚焦到(zhn)臂的顶端，然后其发送到一个分d?sh)二极管探测器?
每个_子I过传感器都?x)引起一ơ共振频率的变化Q从而得到对样品中单个颗_Q力质量精准的量Q无个数据是正是负。通过q样的测量，可以计算出粒子的质量、粒径（{效球）(j)以及(qing)表面U。同时也可对样品度、密度、体U和多分散性进行整体测量?
