浙江大學(xué)周民/陳智團(tuán)隊(duì)《ACS AMI》：口服復(fù)合蝦青素藥物治療急性肝損傷
2022-09-21 來源：高分子科技
對乙酰氨基酚（APAP）在臨床上被廣泛用于緩解發(fā)燒和疼痛等癥狀，但經(jīng)常使用容易誘發(fā)肝臟的損傷。特別是在厭食、長期酗酒和長期服用苯妥英鈉的患者中APAP誘導(dǎo)產(chǎn)生肝損傷 （AILI）的風(fēng)險大大增加，長期應(yīng)用還可能導(dǎo)致肝纖維化。因此，臨床上迫切需要相應(yīng)的新型治療策略。
蝦青素能與損傷人體細(xì)胞和組織的自由基結(jié)合，從而保護(hù)人體細(xì)胞組織免受氧化反應(yīng)的傷害，因此也被稱為“超級抗氧化劑”。研究發(fā)現(xiàn)蝦青素（ASX）可以通過Nrf2 / HO-1途徑有效抑制AILI。ASX治療后，AILI模型中的Nrf2 / HO-1途徑在體內(nèi)和體外均被激活，并伴有自噬的增強(qiáng)和鐵死亡的減少。此外，團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了負(fù)載ASX的空心介孔二氧化硅納米顆粒（HMSN@ASX），以提高ASX的水溶性和ASX的肝臟靶向遞送效率，在小鼠AILI模型中表現(xiàn)出良好的治療效果。綜上所述，ASX可以通過激活Nrf2/HO-1途徑來預(yù)防AILI，Nrf2/HO-1途徑主要影響氧化應(yīng)激、自噬和鐵死亡過程，并且采用HMSN@ASX納米系統(tǒng)可以有效提高ASX的口服遞送效率，提高AILI的治療效果。
圖1 利用熒光成像技術(shù)評價介孔二氧化硅納米顆粒載藥系統(tǒng)的體內(nèi)分布。
克服人體多種生理屏障，提高藥物利用度是當(dāng)前口服藥物領(lǐng)域所面臨的巨大挑戰(zhàn)。同時，研發(fā)低成本、高生物安全性、高遞送效率的藥物遞送體系也是解決其臨床轉(zhuǎn)化的主要瓶頸。作為一種生物安全性好、質(zhì)控可行性大的載藥系統(tǒng)，以介孔二氧化硅納米顆粒載藥體系可以為疾病的創(chuàng)新性診斷和治療開辟新的途徑。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.2c10506
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