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  轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）在血腦屏障（BBB）及腦腫瘤細(xì)胞上均高表達(dá)，且與轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）具有較高的親和力，因而Tf常被用作靶向分子修飾納米載體以提高其腦腫瘤靶向性。然而，納米粒進(jìn)入血液循環(huán)后，會(huì)迅速自發(fā)地吸附血漿蛋白，進(jìn)而在其表面形成蛋白冠。蛋白冠對(duì)靶向分子的屏蔽作用極大地阻礙著靶向分子與其受體的特異性結(jié)合。受體介導(dǎo)的BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)通常分為三部分：納米粒表面的靶向分子被細(xì)胞膜蛋白識(shí)別而介導(dǎo)內(nèi)吞、納米粒的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)以及納米粒的外排。然而，至今為止，多數(shù)研究均集中在蛋白冠對(duì)靶向分子與其受體的識(shí)別的影響方面，而對(duì)整個(gè)BBB轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的影響知之甚少。此外，跨過(guò)BBB后的納米粒進(jìn)一步靶向腦腫瘤細(xì)胞的能力也是未知�；诖�，四川大學(xué)高會(huì)樂(lè)教授等人在Biomaterials上發(fā)表相關(guān)研究，探究了蛋白冠對(duì)Tf修飾納米�？鏐BB轉(zhuǎn)運(yùn)及隨后的腦腫瘤靶向性的影響。

  該研究從入胞、胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和出胞三方面系統(tǒng)性探究了體內(nèi)外蛋白冠對(duì)Tf介導(dǎo)的腦腫瘤靶向納米粒BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)效率的影響，強(qiáng)調(diào)了體內(nèi)外蛋白冠對(duì)該轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的不同影響。體外蛋白冠的形成使Tf介導(dǎo)的受體特異性識(shí)別能力、溶酶體逃逸能力以及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力喪失；而體內(nèi)蛋白冠的形成雖然保留了受體識(shí)別能力和溶酶體逃離能力，但效率有所削弱。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)跨過(guò)BBB后的納米�？蛇M(jìn)一步靶向腦腫瘤細(xì)胞。BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)前后的蛋白組學(xué)分析表明，Apo A-I蛋白的存在可能有利于納米粒的BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。該研究為有效解決腦腫瘤靶向納米遞藥系統(tǒng)BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)效率低的問(wèn)題提供了參考依據(jù)，為新型腦靶向策略的提出提供了方向。

  四川大學(xué)華西藥學(xué)院18級(jí)博士研究生肖維為本論文第一作者，高會(huì)樂(lè)教授為通訊作者。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120888